茶堿是甲基嘌呤類藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。該化學(xué)結(jié)構(gòu)中（左圖）的嘌呤環(huán)上7位N上的H換為“-CH3就是咖啡堿，是復(fù)方阿司匹林的成分之一。

藥物簡介

【英文名稱】 Theophylline

【其他名稱】 二氧二甲基嘌呤，異可可堿，Theolix，Theocin，1，3-Dimethyxanthine

【適應(yīng)證】主要用于支氣管性與心源性哮喘，也可用旅老于心源性水腫。

【藥品分類】 呼吸系統(tǒng)用藥-平喘藥

【中文別名】埃斯馬隆; 茶堿； 舒弗美； 二氧二甲基嘌呤； 葆樂去輝； 長效茶堿； 希而文； 優(yōu)舒特

主要成分

茶堿（Theophylline）

別名為：二氧二甲基嘌呤；1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮；1,3-二甲基黃嘌呤;水合茶葉堿；茶葉堿；茶堿/1,3-二甲基黃嘌呤；1,3-二甲黃嘌呤

英文名稱： Theophylline

英文別名： 1,3-Dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione;1,3-dimethyl-xanthin;1H-Purine-2,6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-;3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione;3h)-dione,1,3-dimethyl-purine-6(1h;6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-Purine-2;accurbron;Acet-theocin

CAS號： 58-55-9

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： cp

分子式: C7H8N4O2

分子量： 180.16

EINECS號： 200-385-7

InChI：InChI=1/C7H10N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3-5H,1-2H3,(H,8,9)

危險品標(biāo)志：Xn,T,F,Xi

危險類別碼：22-39/23/24/25-23/24/25-11-36/37/38

安全說明：7-16-36/37-45-36-26

風(fēng)險說明 R22Harmful if swallowed.吞食有害。

危險品運輸編號：UN 2811 6.1/PG 3

密度：1.62g/cm3[1]

熔點：270-274℃

沸點：390.1°C at 760 mmHg

閃點：189.7°C

蒸汽壓：2.72E-06mmHg at 25°C

儲存條件： 2-8°C

溶解度： 0.1 M HCl: soluble

水溶解性：8.3 g/L (20 oC)

外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。

溶解性埋搏質(zhì)：常溫下溶于水 (1：120)、乙醇(1：18)、氯仿(1：86)、氫氧化堿液、氨水、稀鹽酸和稀硝酸中，微溶于乙醚。

用途：茶堿是甲基嘌呤類藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、興奮中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用。治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。[2]

制備方法

(1)1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶與氫氧化鈉溶液在90-95℃反應(yīng)，制得茶堿粗品，經(jīng)熱水重結(jié)晶、活性炭脫色得成品。

(2)以氰乙酸乙酯和二甲基尿素為原料，經(jīng)縮合、亞硝化、還原、甲酰化、環(huán)合反應(yīng)得粗品，再重結(jié)晶而得。

鑒別方法

(1) 取該品10mg，加鹽酸1ml 與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸干，遺留淺紅色的殘渣，遇氨氣即變?yōu)樽仙?；再加氫氧化鈉彎鎮(zhèn)祥試液數(shù)滴，紫色即消失。

(2) 取該品約50mg，加氫氧化鈉試液1ml 溶解后，加重氮苯磺酸試液3ml ，應(yīng)顯紅色。

(3) 取該品約10mg ，溶于5ml 水中，加氨－氯化銨緩沖液（pH8.0 ）3ml ，再加銅吡啶試液1ml ，搖勻后，加5ml ，振搖，層顯綠色。

(4) 該品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集272圖）一致。

檢查方法

(1) 酸度，取該品0.10g ，加熱水25ml溶解后，加甲基紅指示液1 滴與氫氧化鈉滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，應(yīng)顯黃色。

(2)有關(guān)物質(zhì)，取該品，加－甲醇(6:4) 制成每1ml 中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加－甲醇(6:4) 稀釋成每1ml 中含0.10mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl ，分別點于同一硅膠GF254 薄層板上，以正丁醇－丙酮－－濃氨溶液(4:3:3:1)為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈(254nm) 下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

(3) 干燥失重，取該品，在105 ℃干燥至恒重，減失重量不得過 9.5%；如為無水茶堿，減失重量不得過 0.5%（附錄Ⅷ L）。

(4)熾灼殘渣,不得過 0.1%。

含量測定

取該品約0.3g，精密稱定，加水50ml，微溫溶解后，放冷，加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)25ml，再加溴麝香草酚藍(lán)指示液1ml ，搖勻，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于 18.02mg的C7H8N4O2。

測定方法

方法名稱：

茶堿的測定—中和滴定法

應(yīng)用范圍：

該方法采用滴定法測定茶堿的含量。

該方法適用于茶堿。

方法原理：

供試品加水微熱溶解后，放冷，精密加入硝酸銀滴定液（0.1mol/L），再加溴麝香草酚藍(lán)指示液，搖勻，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，紀(jì)錄氫氧化鈉滴定液的使用量，計算，即得。

試劑：

1． 水（新沸放置至室溫）

2． 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

3.硝酸銀滴定液（0.1mol/L)

4． 溴麝香草酚藍(lán)指示液

5．基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

6．基準(zhǔn)氯化鈉

儀器設(shè)備：

試樣制備：

1． 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

配制：取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2．硝酸銀滴定液（0.1mol/L），

配制：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在110℃干燥至恒重的基準(zhǔn)氯化鈉約0.2g，精密稱定，加水50mL使溶解，再加環(huán)糊精溶液（1→50）5mL，碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴，用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的氯化鈉。根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。

3． 溴麝香草酚藍(lán)指示液

取溴麝香草酚藍(lán)0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2mL使溶解，再加水稀釋至200mL即得。

操作步驟：

精密稱取供試品0.3g，精密加水50mL，微熱溶解后，精密加入硝酸銀滴定液（0.1mol/L）25mL，再加溴麝香草酚藍(lán)指示液1mL，搖勻，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，記錄消耗氫氧化鈉滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的茶堿（C7H8N4O2）。即得。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。[3]

主要應(yīng)用

【藥物毒理】茶堿的藥理作用與血濃度有關(guān)。而其有效血濃度安全范圍很窄，如血濃度10～20μg/ml時擴(kuò)張支氣管，超過20 μg/ml即能引起毒性反應(yīng)?？诜詹环€(wěn)定，其在體內(nèi)廓清影響因素多，且個體差異很大，血中的濃度較難控制，故易發(fā)生中毒。一次用量過大，或靜脈注射速度過快，或反復(fù)用藥其作用積累，均有發(fā)生過量中毒的可能。而且有時中毒癥狀不易被發(fā)現(xiàn)，甚至誤診為原有疾病本身所致；并因此錯誤地進(jìn)一步加大茶堿用量，釀成嚴(yán)重中毒。感染可影響茶堿代謝，增加血中濃度，以至達(dá)中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有：肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。有人強(qiáng)調(diào)老年人靜脈注射氨茶堿易致中毒，故不宜給老年人靜脈注射此藥。

【茶堿中毒】

1．輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動等。

2．中度中毒：除上述反應(yīng)外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失常或呼吸不規(guī)則等。

3．重度中毒：可有室性心動過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停。

嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴(yán)重。國內(nèi)報道15例兒童（年齡12天至16個月）誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上；其中11例，肌內(nèi)注射和靜脈注射各2例，其余口服，用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急劇而頻繁嘔吐；2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報道6例老年人用0.25～0.5g氨茶堿經(jīng)5%葡萄糖液20～40ml稀釋后靜脈注射，發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1～2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動過速；另2例在2分鐘時昏厥。經(jīng)對癥處理，于15～20分鐘后癥狀緩解。

有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過敏性休克，表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過量所致的毒性反應(yīng)相鑒別，因兩者處理不盡相同。

血漿藥物濃度測定 凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時均應(yīng)測定血藥濃度。測定時間應(yīng)選擇在：

①輸入負(fù)荷量前；

②輸入后1～2小時；

③用藥后24小時；

④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時測定1次。茶堿血漿濃度L時幾乎無藥效反應(yīng)；5～10mg/L生效；10～20mg/L達(dá)最佳療效；>20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn)；達(dá)到30～40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。

【急救處理】無特殊解毒療法，主要采取支持療法和對癥療法。

1．清除毒物

1．口服中毒者盡早洗胃，洗胃液可用1：5000高錳酸鉀溶液；導(dǎo)瀉，大量輸液，酌用利尿劑，促使毒物排泄。

2．中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析；樹脂血液灌注也有效，灌注2～2.5小時即可，療效比血液透析快。

3．反復(fù)大劑量口服活性炭，初次用40g，然后再2～3小時服20g，并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50～70ml，此法可使體內(nèi)茶堿清除加快1倍。

2．對癥治療

1．腹脹、嘔吐者可肌內(nèi)注射或靜脈注射新斯的明1 mg；也可肌內(nèi)注射甲氧氯普胺10mg。

2．興奮、煩躁不安、譫妄或驚厥時可用地西泮、苯巴比妥或苯妥英鈉等安定、鎮(zhèn)靜劑。

3．心律失常應(yīng)根據(jù)具體類型選用藥物，如室性心律失?？捎美嗫ㄒ?，房性心律紊亂用維拉帕米，也可用普羅帕酮等。

4．低血壓時可肌內(nèi)注射或靜脈滴注升壓藥如間羥胺。

5．吸氧。

3．中毒患者治療期間禁用三磷腺苷。

【藥物相互作用】

1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。

2.西咪替丁、雷尼替丁可降低本品肝清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

3.某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星，克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量。

4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可刺激茶堿肝中代謝，結(jié)果加快茶堿的清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。

5.與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6.與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。

7.與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

【用法與用量】

1.茶堿片：①常用量，口服1次0.1～0.2g，每日0.3～0.6g；②極量，口服每次0.3g，每日1g。

2.茶堿控釋片：口服1次0.1～0.2g，每日0.2～0.4g。

3.茶堿緩釋片：口服，本品不可壓碎或咀嚼，只能沿劃痕掰開。成人或12歲以上小兒，起始劑量為0.2～0.4g，每日1次，晚間用100ml開水送服。劑量視病情和療效調(diào)整，但日量不超過0.9g，分2次服用。

4.茶堿控釋膠囊：口服，吞服整個膠囊，或?qū)⒛z囊中的小丸倒在半食匙溫水中吞服。每l2小時1次，成人，1次0.2～0.3g。兒童，1～9歲，每次0.1g，9～l2歲，每次0.2g，12～16歲，每次0.2g。

【制劑與規(guī)格】

1.茶堿片：0.1g。

2.茶堿控釋片：0.1g。

3.茶堿緩釋片：①0.1g；②0.4g(按無水茶堿計算)。

4.茶堿控釋膠囊：①0.1g；②0.3g。

【不良反應(yīng)】茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15～20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20μg/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【藥理作用】該品對呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜，過去認(rèn)為通過抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。實驗認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果，此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。

【藥動學(xué)】口服易被吸收，血藥濃度達(dá)峰時間為4～7小時，每日口服一次，體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)(5～20μg/ml)達(dá)12小時，血藥濃度相對較平穩(wěn)。蛋白結(jié)合率約60%。t1/2新生兒(6個月內(nèi))>24小時，小兒(6月以上)(3.7±1.1)小時，成人(不吸煙并無哮喘者)(8.7±2.2)小時，吸煙者(一日吸1～2包)4～5小時。該品主要在肝臟代謝，由尿排出，其中約10%為原形物。

【相互作用】

1．地爾硫、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與該品合用，增加該品血藥濃度和毒性。

2．西咪替丁可降低該品肝清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

3．某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量。

4．苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。

5．與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6．與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。

7．與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒。

注意事項

1．與其他茶堿緩釋制劑一樣，該品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。

2．應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險。

3．腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時間。

4．茶堿制劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化；患者心率和(或)節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和研究。

5．低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用該品。

6．對該品過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。

7．該品可通過胎盤屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。

藥典記載

茶堿Chajian

Theophylline

[修訂]

【檢查】有關(guān)物質(zhì) 取該品，加流動相溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液；另取茶堿和可可堿各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各含10μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸鹽緩沖液（取醋酸鈉1.36g，加水100ml使溶解，加冰醋酸5ml，再加水稀釋至1000ml，搖勻）-乙腈（93:7）為流動相，檢測波長為271nm。量取系統(tǒng)適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按茶堿峰計算不低于5000，可可堿峰與茶堿峰的分離度應(yīng)大于2.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰的峰面積不得大于對照溶液主峰峰面積的1/5（0.1%），各雜質(zhì)峰峰面積的和不得大于對照溶液主峰的峰面積（0.5%）。

茶堿藥物

迄今為止已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。

1．氨茶堿：是臨床使用多年且國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的茶堿與乙二胺的復(fù)鹽制劑。氨茶堿比茶堿水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高，局部刺激性大，口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應(yīng)。肌注局部可有紅腫疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括對中樞神經(jīng)的和心臟的興奮作用，如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過快或劑量過大，還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥甚至猝死。因此，應(yīng)用氨茶堿，尤其是靜脈使用時，應(yīng)監(jiān)測血漿茶堿濃度，在無血漿茶堿濃度監(jiān)測下應(yīng)密切注意日用藥總量，結(jié)合考慮機(jī)體對茶堿代謝的個體差異，以及影響茶堿代謝的諸因素，并注意有無氨茶堿中毒的前兆癥狀，如精神癥狀或心悸等。常用口服量為每次0．1克，每日3次；極量為每次0．4克，每日1克；靜脈注射每次0．25克，加25%～50%葡萄糖稀釋后緩注。

2．喘定（甘油茶堿，二羥丙茶堿）：是茶堿的中性制劑，pH值近中性，對胃腸道刺激小，主要用于口服給藥。其支氣管擴(kuò)張作用較氨茶堿少。心臟副作用也很輕，僅為茶堿的1/10。常用量為每次0．1～0．2克，每日3次；靜脈注射每次為0．5克，應(yīng)加入液體中靜滴。

3．膽茶堿：為膽堿當(dāng)茶堿的復(fù)鹽制劑。水溶性強(qiáng)，溶解度為氨茶堿的5倍。因此，胃腸吸收較快，口服后約3/小時血漿濃度可達(dá)峰值。該藥的胃腸刺激小，適宜口服；常用口服量為每次0．2～0．4克，每日3次。

4．茶堿乙醇胺：為氨茶堿直腸栓劑，用于夜間哮喘，于睡前塞入肛門0．5克，可有效地預(yù)防夜間哮喘的發(fā)作。

5．思普菲林：是發(fā)現(xiàn)的新一代衍生物。支氣管擴(kuò)張效應(yīng)是氨茶堿的5倍以上，并無中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)興奮的副作用。與茶堿相比，恩普菲林不增加胃的分泌，也無利尿作用，僅有輕微的惡心、頭痛等副作用?？诜┝棵看螢?毫克/千克，每日2次；靜注劑量每次為0．5～1．5毫克/千克，每日l～2次。

6．茶堿緩釋劑：劑型有持續(xù)釋放12小時和24小時兩種。持續(xù)釋放12小時的制劑，代表藥是茶喘平，口服后在胃腸道中能逐漸、恒速地釋放，對胃粘膜的刺激性較普通條堿制劑明顯減低。由于茶喘平的療效可靠、作用時間長和給藥方便等優(yōu)點，使之成為最常用的口服止喘藥物。其用法為：成人每12小時口服250～500毫克，9～16歲每12小時口服250毫克，6～8歲每12小時口服125毫克。持續(xù)釋放24/小時的制劑有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶堿類藥物的作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，傳統(tǒng)的觀點認(rèn)為，茶堿類藥物的平喘是特異性地抑制磷酸二酯酶的活性。使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高，從而導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。研究證實，治療劑量的茶堿不能抑制磷酸二酯酶活性，許多比茶堿抑制磷酸二酯酶活性更強(qiáng)的藥物都無平喘效應(yīng)。研究還表明：茶堿類藥物通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的外流而抑制Ca2+的內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使氣道平滑肌松弛，支氣管擴(kuò)張。茶堿類藥物有保護(hù)肥大細(xì)胞膜、抑制炎性介質(zhì)釋放的作用，并有直接刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放作用和桔抗體內(nèi)腺音所誘發(fā)的支氣管痙攣效應(yīng)作用。能增加氣道的粘液分泌，促進(jìn)支氣管的粘液清除作用；能增加肺與支氣管的血流量，擴(kuò)張肺動脈，并具有能直接刺激呼吸中樞、使之興奮的作用。